Chlorotestosteronas yra sintetinis anabolinis-androgeniniu steroidas (AAS), kuris yra chemiškai testosterono 4-chloro darinys. Chloro grupės įterpimas ties C4 padėtimi aromatiniame žiede esmingai keičia molekulės metabolinį likimą ir biologinį aktyvumą.
Pagrindiniai cheminiai duomenys:
|
Parametras
|
Reikšmė
|
|---|---|
|
Cheminė formulė
|
C₁₉H₂₇ClO₂
|
|
Molekulinė masė
|
322,87 g/mol
|
|
CAS numeris
|
1093-58-9
|
|
Rinkoje dažniausiai kaip
|
Closebollas acetatas (esterinė forma)
|
|
Topinės formos
|
Kremas, purškiklis, tepalas
|
Kodėl chloro grupė yra tokia svarbi?
Tai centrinis closebollio farmakologijos aspektas, kurį būtina suprasti:
1. Aromatizacijos blokavimas: Testosterono konversija į estrogeną (estradiolis) vyksta per aromatazės fermentą (CYP19A1), kuris „atakuoja” A žiedą ties C1 ir C2 anglimis. Chloro grupė ties C4 sterine blokavimu šio proceso – closebollis visiškai nearomatizuojamas. Tai reiškia:
- Nėra ginekomastijos rizikos (dėl paties closebollio)
- Nėra vandens susilaikymo dėl estrogeninio poveikio
- Nėra psichoseksualinių estrogeno efektų
2. 5α-redukcijos rezistentiškumas: Testosteronas 5α-reduktazės fermentu paverčiamas dihidrotestosteronu (DHT) – stipresniu androgenu, atsakingu už plikimą, prostatos hiperplaziją, spuogus. Closebollis šiam procesui mažai jautrus, todėl:
- Mažesnė androgeninės alopecijos rizika
- Mažesnis dirginantis poveikis prostatai
3. Dėl šių savybių anabolinis / androgeniniu santykis yra palankesnis nei grynojo testosterono – teoriškai selektyvesnis raumenų augimui.
Veikimo mechanizmas
Kaip ir visi AAS, closebollis veikia per androgenų receptorių (AR):
- Ląstelinis pasisavinimas – lipofiliška molekulė laisvai difunduoja per ląstelės membraną
- AR prisijungimas – jungiasi su androgenų receptoriumi citoplazmoje
- Konformacijos pokytis – receptoriaus baltymas keičia erdvinę struktūrą
- Branduolio translokacija – AR–closebollio kompleksas patenka į branduolį
- DNR aktyvacija – prisijungia prie ARE (androgenų atsakomųjų elementų) promotoriuose
- Genų ekspresija → didėja raumenų baltymų sintezė (miozinas, aktinas), azoto retencija, eritropoezė
Svarbu: Closebollis laikomas silpnesniu AAS lyginant su testosteronu ar nandrolonu – tai potencialiai lemia mažesnius šalutinius poveikius, bet ir mažesnį anabolinį efektą vartojant lygiavertes dozes.
Farmakokinetika
Vartojimo formos ir absorbcija:
|
Forma
|
Absorbcija
|
Pastabos
|
|---|---|---|
|
i.m. injekcija (acetatas)
|
Vidutinė → sisteminė
|
Istoriškai naudota medicinoje
|
|
Topinis kremas/purškiklis
|
Transderminė (dalinė)
|
Svarbiausia dopingo kontekste
|
|
Geriamosios tabletės
|
Pirmo perėjimo efektas
|
Mažiau naudojama
|
Metabolizmas (I ir II fazė):
- Kepenų CYP fermentų oksiduojama
- Pagrindiniai šlapimo metabolitai: 4-chloro-androstandiolio junginiai (sulfatai ir gliukuronidai)
- Identifikuoti metabolitai išlieka aptinkami iki 25 dienų po sisteminės ekspozicijos
- Transderminio kontakto atveju – žymiai mažesnės koncentracijos, trumpesnis aptikimo langas
Aptikimo metodai:
- GC-MS/MS (dujų chromatografija–tandeminis masių spektrometras) – auksinį standartas
- LC-MS/MS (skysčių chromatografija) – naujausniuose tyrimuose
- WADA akredituoti laboratorijos naudoja abu metodus
Medicininės indikacijos
Closebollis buvo ir kai kur vis dar yra naudojamas medicinos tikslams, daugiausia topinėse formulėse:
Trofodermin (Italija, Ispanija ir kt.):
- Sudėtis: Closebollio acetatas 5 mg/ml + neomicino sulfatas 5 mg/ml
- Forma: purškiklis arba kremas
- Indikacijos: žaizdų gijimas, odos abrazijos, erozijos, nudegimų gydymas
- Antibiotinis (neomicinas) + anabolinis (closebollis) sinergizmas skatina audinių regeneraciją
Buvusios sisteminės indikacijos (istorinis kontekstas):
- Sarkopeniją ir raumenų švaistymo sindromai
- Anemija (eritropoezės stimuliavimas)
- Osteoporozė (šiuo metu nenaudojama – pakeitė saugesnės alternatyvos)
WADA statusas ir dopingas
Draudimo pagrindas
Closebollis įtrauktas į WADA draudžiamų medžiagų sąrašo S1.1 kategoriją (Endogeniniai anaboliniai androgeniniai steroidai) – draudžiamas visais laikais (konkurencijoje ir ne).
Taršos problema – esminis klausimas
Tai vienas sudėtingiausių klausimų šiuolaikiniame antidopingo kontekste. WADA tyrimai patvirtino, kad closebollio aptikimas urino mėginiuose gali įvykti be tyčinio vartojimo:
|
Taršos šaltinis
|
Mechanizmas
|
Dokumentuota?
|
|---|---|---|
|
Topiniai vaistai (Trofodermin)
|
Transderminė absorbcija naudojant ant kito asmens
|
✅ Taip
|
|
Gyvulininkystės produktai
|
Gyvūnų gydymui naudoti preparatai
|
✅ Taip
|
|
Sportininko gyvūno gydymas
|
Kontaktas su gydomo augintinio oda
|
✅ Taip (2024 m.)
|
2024 m. atvejis – lenkų kanoistas: Tyrimas patvirtino, kad closebollio absorbcija įvyko per rankų odą kontaktuojant su šunimi, kuriam buvo taikomas gydymas closebollio preparatu – atletas miegodamas su šunimi ant lovos absorbuodavo veiklią medžiagą.
Jannik Sinner byla – precedentinis atvejis
Bene žinomiausias pastarojo meto closebollio atvejis sporto pasaulyje.
Chronologija:
- 2024 m. kovas – Sinner dviejuose urino mėginiuose (8 dienų intervalu) aptiktas closebollio metabolitas
- Paaiškinimas: Masažuotojas naudojo Trofodermin preparatą savo rankų žaizdai gydyti ir masažo metu perteikė veiklią medžiagą sportininkui
- Nepriklausomas tribunolas – priėmė sprendimą „No Fault or Negligence” (nėra kaltės ar aplaidumo)
- WADA apskundė sprendimą TAS (Sporto arbitražo teismas)
- 2025 m. vasaris–gegužė – Sinner atliko 3 mėnesių diskvalifikacijos laikotarpį pagal susitarimą su WADA
- 2025 m. gegužės 5 d. – Grįžo į tenisą
Kodėl ši byla svarbi? Ji iš esmės parodė, kad net labai mažos dozės (nanogramų lygmenyje) transderminės absorbcijos keliu gali sukelti teigiamą dopingo testą, o atriboti tyčinį vartojimą nuo atsitiktinės taršos yra itin sudėtinga.
Šalutinis poveikis
Sisteminė ekspozicija (injekcijos / didelės dozės):
- HPTA slopinimas → sumažėja endogeninė testosterono gamyba, galimai LH ir FSH slopinimas
- Dislipidemiją → HDL↓ (ypač), LDL↑ – aterosklerozės rizikos didinimas
- Hepatotoksiškumas (mažesnis nei 17α-alkilintų AAS, bet galimas)
- Eritrocitozė → padidėjęs hematokritis, trombozės rizika
Dėl nearomatizavimo – šių poveikių nėra (tiesioginiai):
- ❌ Ginekomastija (nuo paties closebollio)
- ❌ Vandens susilaikymas dėl estrogenų
- ❌ Stiprus androgeninis alopecija
Topinė forma (Trofodermin):
- Vietiniai odos dirginimo požymiai
- Sisteminė absorbcija maža, bet ne nulinė – svarbu dopingo kontekste
Palyginimas su artimais junginiais
|
Savybė
|
Testosteronas
|
Closebollis
|
Nandrolonas
|
Stanoozololis
|
|---|---|---|---|---|
|
Aromatizacija
|
✅ Stipri
|
❌ Nėra
|
Minimali
|
❌ Nėra
|
|
5α-redukcija
|
✅ Taip (→DHT)
|
Minimali
|
✅ → silpnesnis
|
Nereikšminga
|
|
Anabolinis indeksas
|
100
|
~46
|
~125
|
~320
|
|
Androgeniniu indeksas
|
100
|
~25
|
~37
|
~30
|
|
WADA statusas
|
S1 (jei sintetinis)
|
S1 – draudžiamas
|
S1 – draudžiamas
|
S1 – draudžiamas
|
Closebollis yra farmakologiškai įdomus, bet praktiškai ribotai naudojamas junginys. Jo nearomatizuojanti ir silpnai androgeninė struktūra teoriškai daro jį „švelnesniu” AAS, tačiau medicinoje jis iš esmės išstumiamas saugesnėmis alternatyvomis. Šiandien didžiausią klinikinę ir teisinę reikšmę turi jo buvimas topiniuose žaizdų gijimo preparatuose (Trofodermin), kurie gali sukelti netyčinius teigiamus dopingo testus – tai patvirtino tiek WADA moksliniai tyrimai, tiek aukšto lygio sporto bylos.
